PDGF信号控制胰腺β细胞中年龄依赖性的增殖

　　确定直接组织扩展是再生生物学的主要目标。少年小鼠和人类随着年龄的增长而剧烈的胰腺β细胞复制，并阐明这种衰变的基础可能揭示了诱导β细胞扩张的策略，这是糖尿病治疗的长期目标。在这里，我们表明血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）信号传导控制小鼠和人胰岛中年龄依赖性的β细胞增殖。随着年龄的增长，β细胞PDGFR水平的下降伴随着Zeste同源2（EZH2）水平和β细胞复制的β细胞增强子的降低。β细胞中PDGFRA基因的条件失活加速了这些变化，从而阻止了小鼠新生儿β细胞扩张和成人β细胞再生。小鼠β细胞中的靶向人PDGFR-α激活刺激ERK1/2磷酸化，从而导致成年β细胞的EZH2依赖性扩张。成年人类胰岛缺乏PDGF信号传导能力，但少年人类胰岛暴露于PDGF-AA刺激的β细胞增殖。发现控制年龄依赖性β细胞增殖的保守途径的发现表明了β细胞扩张的新策略。

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