产生具有种系能诱导的多能干细胞

　　我们先前已经表明，可以通过逆转录病毒引入OCT3/4（也称为POU5F1），SOX2，C-MYC和KLF4从小鼠成纤维细胞中诱导多能干细胞，并随后选择FBX15（也称为FBXO15）表达。这些诱导的多能干（IPS）细胞（以下称为FBX15 IPS细胞）在形态，增殖和畸胎瘤形成中类似于胚胎茎（ES）细胞。但是，它们在基因表达和DNA甲基化模式方面有所不同，并且无法产生成年嵌合体。在这里，我们表明，与FBX15 IPS细胞相比，对Nanog表达的选择会导致具有ES细胞样基因表达和DNA甲基化模式增加的种系能力IPS细胞。在纳米IPS细胞中，四个转基因（OCT3/4，SOX2，C-MYC和KLF4）非常沉默。我们从七个Nanog IPS细胞克隆中获得了成年嵌合体，其中一个克隆通过细菌传输到下一代。大约20％的后代出现了归因于C-Myc转基因重新激活的肿瘤。因此，可以从成纤维细胞中获得有能力用于种系嵌合体的IPS细胞，但是应避免逆转录病毒引入C以进行临床应用。

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