泛素样蛋白HUB1在剪接位点使用和替代剪接中的作用

　　预上音符RNA的替代剪接使真核生物中的基因产物多样化，并以使剪接体能够识别特定剪接位点的因素为指导。在这里，我们报告说，酿酒酵母SRC1前MRNA的替代剪接是由保守的泛素样蛋白HUB1促进的。结构和生化数据表明，HUB1与称为HIND的保守元素无共价结合，该元素存在于酵母中的剪接体蛋白SNU66中，酵母和哺乳动物中存在，植物中存在PRP38。HUB1结合会轻度改变剪接蛋白相互作用，几乎不会影响酿酒酵母中的一般剪接。但是，缺乏HUB1或在HUB1障碍相互作用中有缺陷的剪接体不能使用某些非典型的5'剪接位点，并且在替代SRC1剪接中有缺陷。HUB1不仅在绑定到HIND时，而且在实验融合SNU66，PRP38甚至核心剪接因子PRP8时都赋予了替代剪接。我们的研究表明了一种新型的剪接部位利用机制，该机制是通过非常规泛素样修饰剂对剪接体的非共价修饰引导的。

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